Arizona 1849: In einem von Tod, Gewalt und religiösem Fanatismus beherrschten Land verbreitet sich das Gerücht über ein Mädchen, das vom Teufel besessen ist. Jedes Lebewesen, das es berührt, stirbt auf mysteriöse Weise. Auf der Suche nach Heilung erklärt sich der verwitwete und ätherabhängige Arzt Dr. Bender (Guy Pearce) bereit, das Kind und dessen Mutter (DeWanda Wise) auf ihrer gefährlichen Reise durch das feuerverbrannte Land zu begleiten. Während Bender anfangs noch an eine rationale Erklärung für die rätselhafte Krankheit des Mädchens glaubt, gerät seine Überzeugung zunehmend ins Wanken …
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